Влияние Сквалена на некоторые параметры

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ – 2016 – Т. 23, № 4 – С. 149–154 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES – 2016 – V. 23, № 4 – P. 149–154

УДК: 612.63                                                                                                                                                     DOI: 10.12737/23864

ВЛИЯНИЕ СКВАЛЕНА НА НЕКОТОРЫЕ ПАРАМЕТРЫ СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ САМОК КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Т.А. БЕРЕЖНОВА, Н.С. ПРЕОБРАЖЕНСКАЯ, А.Д. БРЕЗДЫНЮК, Н.Ю. ФАТЕЕВА

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко,

ул. Студенческая, 10, Воронеж, 394035, Россия

Аннотация. Активация свободнорадикальных процессов во время беременности способствует возникновению таких проблем, как риск прерывания беременности, эклампсии, эмбриопатии и смерть плода. Применение антиоксидантов предохраняет плод и материнский организм от повреж‐ дений, вызванных оксилительным стрессом. В то же время, известно, что высокие дозы антиоксидан‐ тов могут оказывать токсическое действие на репродуктивную систему, и обладают проокисдантным эффектом. Сквален, тритерпеновый ненасыщенный углеводород, обладает высокой антиоксидантной активностью. Благодаря способности улавливать свободные радикалы сквален обладает многими по‐ ложительными эффектами при патологических состояниях. Несмотря на имеющиеся данные о низ‐ кой токсичности сквалена, информации о его репродуктивной токсичности нами не обнаружено. Це‐ лью данного исследования являлось выявление влияния сквалена и его комбинации с витамином Ена показатели состояния репродуктивной системы и физические параметры развития новорожденных. Было установлено, что применение сквалена и его комбинации с токоферолом не оказывает токсиче‐ ского действия на эстральный цикл, не вызывают негативных изменении в физических параметрах беременных самок, и существенно не влияют на половой состав и физические характеристики ново‐ рожденных крысят первого поколения.

Ключевые слова: антиоксидант, альфа токоферол, сквален, репродукция, эстральный цикл, по‐ стнатальное развитие.

SQUALENE EFFECTS ON SOME PARAMETERS OF FEMALE RATS’ REPRODUCTIVE SYSTEM IN EXPERIMENT

T.A. BEREZHNOVA, N.S. PREOBRAZHENSKAYA, A.D. BREZDYNUK, N.YU. FATEEVA Burdenko Voronezh State Medical University, Studencheskaya str., 10, Voronezh, 394035, Russia

Abstract. Activation of free radical processes during pregnancy is associated with problems like abor‐ tion, embryopathy and fetal death. Antioxidant administration prevents fetus and mother from damage caused by oxidative stress. At the same time, it is known that high doses of antioxidants may provide toxic action on reproductive system, and have prooxidant effects. Squalene, i.e. triterpene nonsaturated carbohy‐ drate, has a great antioxidant potency. It provides many positives effects in some pathological states due to free radicals scavenging activity. Despite data on low squalene toxicity, information on its reproductive tox‐ icity is absent. The purpose of current issue is to evaluate the squalene effects and its combination with toco‐ pherol on some parameters of female rats’ reproductive system and early development of newborn rats. It was estimated that squalene and tocopherol co‐administration has no toxic effect on the estrous cycle, it does not cause adverse changes in the physical parameters of pregnant females, and does not significantly affect the sex composition and physical characteristics of newborn rats of the first generation.

Key words: antioxidant, alfa‐tocopherol, squalene, reproduction, estral cycle, postnatal development.

Актуальность. Нарушения функциониро‐ проблем, как риск прерывания беременности,
вания женской репродуктивной системы со‐ эклампсии, эмбриопатии и смерть плода [9,11].
провождаются активацией перекисного окис‐ Эмбрион и плод особенно чувствительны к
ления липидов.  Высокий уровень свободных уровню свободных радикалов на ранних этапах
радикалов способствует возникновению таких развития и в критические периоды [12]. Ряд ан‐

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ – 2016 – Т. 23, № 4 – С. 149–154 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES – 2016 – V. 23, № 4 – P. 149–154

тиоксидантов обладают защитным влиянием на различные системы плода и материнского ор‐ ганизма, предохраняя их от повреждений, вы‐ званных оксилительным стрессом [1‐4,6‐8]. В то же время, активность известных антиоксидан‐ тов зависит от их доз, продолжительности и способов применения. Известно, что высокие дозы витамина Е могут оказывать также токси‐ ческое действие на репродуктивную систему, и обладают проокисдантным эффектом. Системы неинфекционной этиологии, приобретенных в результате экстремальных воздействий. Сквален, принадлежащий к тритерпеновым ненасыщен‐ ным углеводородам, обладает высокой антиок‐ сидантной активностью. Благодаря способности улавливать свободные радикалы он обладает многими положительными эффектами при па‐ тологических состояниях, обусловленных высо‐ кой активностью свободно‐радикальных процес‐ сов [5,10,13,14]. Несмотря на имеющиеся данные

  • низкой токсичности сквалена в диапазоне тера‐ певтических доз, в доступной нам отечественной и иностранной литературе прямых упоминаний
  • репродуктивной токсичности сквалена и его комбинаций с другими антиоксидантами нами не обнаружено.

Цель исследования – изучить влияние сквалена на некоторые показатели состояния репродуктивной системы самок крыс в экспе‐ рименте.

Материалы и методы исследования. Ра‐ бота была проведена на 15 половозрелых сам‐ цах и 85 половозрелых самках крыс с регуляр‐ ным эстральным циклом, массой 170‐190 г, прошедших 21‐дневный карантин для выявле‐ ния случайной беременности. Во время прове‐ дения эксперимента животные находились на стандартном пищевом рационе (гранулирован‐ ный корм), без ограничения доступа к воде, в условиях стандартного светового режима дня.

Перед началом экспериментов у всех самок исследовали эстральный цикл на протяжении 2 недель с помощью вагинальных мазков с целью выявления возможных отклонений в характере и продолжительности цикла и исключения из эксперимента. Затем животные были разделены случайным образом на три группы: контроль‐ ная группа 1 (n=28), получавшая рафинирован‐ ное растительное масло в объеме 0,5 мл; группа сравнения 3 (n=29), получавшая 6% сквален

(Sigma‐AldrichCo, St. Louis, MO, USA) 0,5 мл с до‐

бавлением токоферола ацетата в дозе 225 ЕД/кг; группа сквалена 2 (n=28), получавшая 6% сквален 0,5 мл (Sigma‐AldrichCo, St. Louis, MO, USA).

Изучаемые соединения вводились перо‐ рально только самкам с помощью специально‐ го зонда в одинаковом конечном объеме (1 мл) в одно и то же время, в перерывах между корм‐ лениями. Влияние испытуемых веществ на ре‐ продуктивную систему экспериментальных животных изучали в несколько этапов. Про‐ должительность введения испытуемых веществ составляла 21 день на первом этапе, 10 дней на втором этапе, и 15 дней на третьем этапе, от момента обнаружения сперматозоидов во вла‐ галищном мазке.

На первом этапе проводилось цитологиче‐ ское исследование вагинальных мазков самок крыс, регистрировались продолжительность полового цикла и его отдельных фаз.

На втором этапе самок подсаживали к ин‐ тактным самцам в соотношении 2:1, на 2 эст‐ ральных цикла, во время которых производили ежедневное изучение влагалищного содержи‐ мого всех подсаженных самок. Первым днем беременности считали день обнаружения сперматозоидов во влагалищных мазках самок. Беременными считались те животные, у кото‐ рых происходило родоразрешение.

Для оценки способности к оплодотворе‐ нию и зачатию вычисляли индексы плодовито‐ сти и беременности. Индекс плодовитости ха‐ рактеризует отношение, выраженное в процен‐ тах, числа самок, у которых определялись в ва‐ гинальных мазках сперматозоиды к числу под‐ саженных к самцам. Индекс беременности ха‐ рактеризует отношение, выраженное в процен‐ тах, доносивших беременность животных к числу самок, у которых определялись в ваги‐ нальных мазках сперматозоиды. Регистрирова‐ ли прирост массы тела за время беременности, количество плодов в помете и их распределе‐ ние по полу, общий вес новорожденных.

На следующем этапе проводилось изучение физического развития полученного потомства. Наблюдения проводились за детенышами в пе‐ риод грудного вскармливания (с 1‐й по 30‐й день после рождения), оценивали и регистрировали параметры развития потомства в постнатальном периоде жизни, такие как отлипание ушных ра‐ ковин, появление шерстного покрова, появление сосков, прорезывание резцов, открытие глаз. На

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ – 2016 – Т. 23, № 4 – С. 149–154 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES – 2016 – V. 23, № 4 – P. 149–154

7 сутки регистрировали показатель выживаемо‐ сти крысят в каждой группе.

Статистическую обработку полученных ре‐ зультатов проводили с помощью пакета про‐ грамм Statistica 8,0 (StatSoftInc., USA). При выбо‐ ре метода сравнения данных учитывалась нор‐ мальность распределения признака. Для про‐ верки гипотезы о равенстве средних для двух групп использовали t‐критерий Стьюдента или непараметрический критерий Ман‐ на‐Уитни. Значимыми признавались различия при p<0,05.

Результаты и их обсуждение. Клеточный состав влагалищного отделяемого крыс, кото‐ рые в течение 21 дня получали внутрь изучае‐ мые вещества, в фазе покоя (dioestrus) представ‐ лен нейтрофильными лейкоцитами, эпители‐ альными клетками и слизью; в фазе предтечки (prooestrus) во влагалищных мазках содержа‐ лись пласты эпителиальных клеток; в фазе теч‐ ки (oestrus) все поля зрения были покрыты че‐ шуйками (безъядерные эпителиальные клетки);

  • фазе послетечки (metaoestrus) в цитологиче‐ ских мазках быстро исчезали чашуйки, появля‐ лись лейкоциты и эпителиальные клетки. Та‐ ким образом, цитологическая картина по кле‐ точному составу не отличалась от таковой у жи‐ вотных контрольной группы. Фазы полового цикла последовательно сменяли друг друга. Гистологическая картина влагалищного эпите‐ лия на разных стадиях полового цикла у самок, получавших комбинацию витамина Е и сквале‐ на, и в группе, получавшей сквален внутрь в те‐ чение 21 дня, не отличалась от самок контроль‐ ной группы. В фазе покоя в мазках содержались нейтрофильные лейкоциты, эпителиальные клетки и слизь; в фазе предтечки – пласты эпи‐ телиальных клеток; в фазе течки – чешуйки (безъядерные эпителиальные клетки); в фазе послетечки – единичные чешуйки и появлялись лейкоциты и эпителиальные клетки. Продол‐ жительность полового цикла и его отдельных фаз представлены в табл. 1.

Представленные данные свидетельствуют об отсутствии патологических изменений вла‐ галищного эпителия на фоне ежедневного приема самками крыс композиции и Витамина Е в течение 21 дня. Ритм эстрального цикла и его средняя продолжительность, стадии течки и межтечкового периода достоверно не отлича‐ лись от таковых в контроле.

Таблица 1

Изменение продолжительности полового цикла

самок крыс при многократном (21 дней)

Введении сквалена и витамина Е (М±m) дни, (n=30)

Продолжительность Группы
Контроль Витамин Сквален
Е+сквален
(n=28) (n=29)
(n=28)
Эстральный 4,43±1,00 4,82±1,80 5,29±1,70
цикл, дней
Течки, дней 1,19±0,18 1,19±0,24 1,19±0,20
Межтечковый 3,26±1,37 3,59±1,08 3,85±1,94
период, дней

При исследовании репродуктивной спо‐ собности самок крыс, получавших внутрь ком‐ позицию не отмечалось существенного измене‐ ния числа беременных крыс в группах 2 и 3 по сравнению с животными из группы контроля. Снижение индекса плодовитости в группе «Сквален + витамин Е» было на 3,5% меньше контроля.

Таблица 2

Репродуктивная способность крыс при ежедневном введении внутрь сквалена

и витамина Е самкам, (количество животных)

Показатели Группы
Контроль Витамин Е + Витамин
сквален Е
Всего самок, N 28 28 29
Обсемененных, N 23 22 24
Беременных, N 12 13 13
Индекс плодови‐ 82,1 78,6 82,7
тости, %
Индекс 52,2 59,1 54,2
беременности, %

Изучение способности того или иного ве‐ щества оказывать токсическое действие на раз‐ вивающиеся зародыши, плоды и новорожден‐ ных приведены в табл. 3.

При ежедневном введении внутрь компо‐ зицию у самок 2‐й группы, сроки родов регист‐ рировали на 0,67 дня раньше, чем в контроль‐ ной группе. Животные 3‐й группы, прини‐ мавшие витамин Е, по срокам родов не отлича‐ лись от животных контрольной группы. Масса тела беременных самок из 2 и 3 групп за сутки до родоразрешения и в первые сутки после ро‐ доразрешения достоверно не отличалась по сравнению с самками из контрольной группы (изменения массы тела составляли не более 6,7%). Суммарная масса крысят, родившихся у

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ – 2016 – Т. 23, № 4 – С. 149–154 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES – 2016 – V. 23, № 4 – P. 149–154

самок из 2‐й группы на 7,9 г больше, а из 3‐й группы на 3,2 г меньше, по сравнению с сум‐ марной массой крысят, родившихся у самок в группе контроля. Среднее количество крысят в помете во 2‐й группе было недостоверно боль‐ ше, чем в 1‐й группе (группа контроля), а в 3‐й группе среднее количество крысят не отлича‐ лось от контрольной группы.

Таблица 3

Влияние сквалена и витамина Е на течение

и результаты беременности, (М±m)

Показатели Группы
Контроль Витамин Е + Витамин
сквален Е
(n=12)
(n=13) (n=13)
Срок беремен‐ 21,67±0,57 21,00±0,25 21,67±0,47
ности, дни
Масса перед 289,8±17,50 283,4±7,20 271,3±25,40
родами, г
Масса после 235,4±12,00 218,6±11,00 232,7±36,00
родов, г
Суммарная 46,4±12,70 54,3±3,10 43,2±17,50
массакрысят, г
Количество
крысят в помете, 7,3±1,70 9,0±0,80 7,3±3,10
n

мавших витамин Е (3‐я группа), крысят женского пола было на 7,6% больше, чем мужского пола.

  • группе контроля (1‐я группа) крысят женского пола было на 3,4% больше, чем мужского пола. В группах крысят, родившихся у самок, прини‐ мавших сквален или витамин Е, количество мер‐ творожденных существенно не отличалось от группы контроля. На распределение крысят по половой принадлежности при введение компо‐ зиций самкам до зачатия в первую неделю бе‐ ременности значительно не повлияло.

Наблюдения за физическим развитием де‐ тенышей проводились в период грудного вскармливания (с 1‐й по 30‐й день после рож‐ дения), оценивали и регистрировали парамет‐ ры развития потомства в постнатальном пе‐ риоде жизни, такие как отлипание ушных ра‐ ковин, появление шерстного покрова, появле‐ ние сосков, прорезывание резцов, открытие глаз. На 7 сутки регистрировали показатель выживаемости крысят в каждой группе. Полу‐ ченные результаты приведены в табл. 5.

Таблица 5

Таким образом, было выявлено, что у самок белых крыс всех групп беременность протекала благополучно, заканчивалась родами в срок. У самок, получавших композицию, отмечалась невыраженная тенденция к укорочению сроков беременности (на 3,1%) по сравнению с самка‐ ми из группы контроля, но сроки родов не вы‐ ходили за пределы нормы. Численность потом‐ ства, его количество и масса тела находились в пределах физиологической нормы.

Таблица 4

Результаты родов при введении сквалена

и витамина Е самкам белых крыс

Показатели Группы
Контроль Витамин Е Витамин Е
(n=12) + сквален (n=13)
(n=13)
Новорожденные, n (%) 87 116 91
Мертворожденные, n (%) 2 (2,3 %) 3 (2,6%) 2 (2,2)
Живорожденные, n (%) 85 113 89
Женского пола, n (%) 45 (51,7%) 53 (45,7%) 49 (53,8%)
Мужского пола, n (%) 42 (48,3%) 63 (54,3%) 42 (46,2%)
  • самок, получавших композицию (2‐я группа), крысят женского пола родилось на 9% меньше, чем мужского пола. У самок, прини‐

Физическое развитие крысят в период грудного вскармливания, (М±m), дней

Показатели Группы
Контроль Витамин Е + Витамин
сквален Е
(n=85)
(n=113) (n=89)
Отлипание уш‐ 2,6±0,5 3,0±0,0 3,0±0,0
ной раковины
Появление шер‐ 8,0±0,0 8,0±0,0 8,0±0,0
стного покрова
Появление сосков 8,0±0,0 8,0±0,0 8,0±0,0
Прорезывание 11,3±1,0 11,7±0,5 11,3±0,8
резцов
Открытие глаз 15,4±0,8 16,9±0,5 15,0±0,0
  • крысят отлипание ушных раковин в обе‐ их опытных группах регистрировали на 15,4% позже сроков у крысят контрольной группы. У крысят из 2 и 3 групп появление шерстного по‐ крова и сосков по срокам не отличалось от этих же показателей у крысят контрольной группы.
  • крысят из группы самок, получавших компо‐ зицию, на 1,5 суток позже открывались глаза (p<0,05) и на 0,4 дня позже прорезывались зубы, чем у крысят из 1 группы (группа контроля). Открытие глаз и прорезывание резцов у крысят из группы самок, принимавших витамин Е, по срокам достоверно не отличались от этих же показателей у крысят контрольной группы.

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ – 2016 – Т. 23, № 4 – С. 149–154 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES – 2016 – V. 23, № 4 – P. 149–154

Выводы. Введение сквалена в пищевой ра‐ менности, количество плодов, и показатели фи‐
цион самок крыс за 1 месяц до зачатия и в тече‐ зического развития потомства первого поколе‐
ние первой недели беременности не приводит к ния.
отрицательному воздействию на течение бере‐
Литература References
  1. Бровкинa И.K., Конопля А.А., Утешаев Б.С. Имму‐ нометаболические эффекты взаимодействия жиро‐ растворимых и водорастворимых витаминов при токсических формах анемии // Экспер. и клин. фар‐ макол. 2004. №3. С. 51–55.
  1. Дармограй В.Н., Карасева Ю.В., Морозов В.Н., Мо‐ розова В.И., Наумова Э.М., Хадарцев А.А. Фитоэк‐ дистероиды и фертильные факторы как активаторы синтоксических программ адаптации // Вестник новых медицнских технологий. 2005. № 2. С. 82–84.
  1. Иванова А.C., Попова И.Г., Назаров С.Б. Активность свободнорадикальных процессов и состояние эри‐ трона у плодов крыс при хронической нитритной интоксикации и введении альфа‐токоферола // Экс‐ пер. и клин. фармакол. 2011. №2. C. 23–25.
  1. Иванова А.С., Назаров С.Б. Характеристика защит‐ ного действия α‐токоферола по показателям эрит‐ роцитарной системы при длительной нитритной интоксикации у крыс // Экспер. и клин. фармакол. 2004. №4. С. 38–40.
  1. Сквален: физиологические и фармакологические свойства / Музалевская Е.Н., Мирошниченко Л.А., Николаевский В.А. [и др.] // Экспер. и клин. фарма‐ кол. 2015. №6. С. 30–36.
  1. Хадарцев А.А., Морозов В.Н., Карасева Ю.В., Хадар‐ цева К.А., Гордеева А.Ю. Психонейроиммунологи‐ ческие программы адаптации, как модели дизадап‐ тации у женщин с нарушенным репродуктивным циклом // Фундаментальные исследования. 2012.

№ 5 (часть 2). С. 359–365.

  1. Хадарцев А.А., Морозов В.Н., Карасева Ю.В., Хадар‐ цева К.А., Фудин Н.А. Патофизиология стресса, как баланс стрессогенных и антистрессовых механизмов // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирур‐ гии. 2012. № 7. С. 16–21.
  1. Acuff R.V., Dunworth R.G., Webb L.W. Transport of deuterium‐labeled tocopherols during pregnancy // Am. J. Clin. Nutr. 1998. Vol. 67. C. 459–464.

Brovkina IK, Konoplya AA, Uteshaev BS. Immunome‐ tabolicheskie effekty vzaimodeystviya zhirorastvori‐ mykh i vodorastvorimykh vitaminov pri toksicheskikh formakh anemii [Immunometabolic effects of interac‐ tion of the fat‐soluble and water‐soluble vitamins with the toxic forms of the anemia]. Eksper. i klin. farmakol. 2004;3:51‐5. Russian.

Darmogray VN, Karaseva YuV, Morozov VN, Morozo‐ va VI, Naumova EM, Khadartsev AA. Fitoekdisteroidy

  • fertilʹnye faktory kak aktivatory sintoksicheskikh pro‐ gramm adaptatsii [Fitoekdisteroidy and fertile factors as the activators of the sintoksicheskikh programs of the adaptation]. Vestnik novykh meditsnskikh tekhno‐ logiy. 2005;2:82‐4. Russian.

Ivanova AC, Popova IG, Nazarov SB. Aktivnostʹ svo‐ bodnoradikalʹnykh protsessov i sostoyanie eritrona u plodov krys pri khronicheskoy nitritnoy intoksikatsii i vvedenii alʹfa‐tokoferola [Activity of free‐radical processes and the state of erythron in the fetuses of rats during the chronic nitrite intoxication and the introduc‐ tion of the alpha‐ tocopherol]. Eksper. i klin. farmakol. 2011;2:23‐5. Russian.

Ivanova AS, Nazarov SB. Kharakteristika zashchitnogo deystviya α‐tokoferola po pokazatelyam eritrotsitarnoy sistemy pri dlitelʹnoy nitritnoy intoksikatsii u krys [Characteristic of the protective action of α‐ tocopherol according to the indices of erythrocytic system with the prolonged nitrite intoxication in the rats]. Eksper. i klin. farmakol. 2004;4:38‐40. Russian.

Muzalevskaya EN, Miroshnichenko LA, Nikolaevskiy VA, et al. Skvalen: fiziologicheskie i farmakologi‐ cheskie svoystva [Squalene: the physiological and pharmacological properties]. Eksper. i klin. farmakol. 2015;6:30‐6. Russian.

Khadartsev AA, Morozov VN, Karaseva YuV, Khadart‐ seva KA, Gordeeva AYu. Psikhoneyroimmunologi‐ cheskie programmy adaptatsii, kak modeli dizadaptat‐ sii u zhenshchin s narushennym reproduktivnym tsik‐ lom [Psycho‐neuroimmunological programs of adapta‐ tion as the models of disadaptation in women with the disrupted reproductive cycle]. Fundamentalʹnye issle‐ dovaniya. 2012;5(chastʹ 2):359‐65. Russian.

Khadartsev AA, Morozov VN, Karaseva YuV, Khadart‐ seva KA, Fudin NA. Patofiziologiya stressa, kak balans stressogennykh i antistressovykh mekhanizmov [Pa‐ thophysiology of stress as the balance of the stressogen‐ ic and anti‐stress mechanisms]. Vestnik nevrologii, psikhiatrii i neyrokhirurgii. 2012;7:16‐21. Russian.

Acuff RV, Dunworth RG, Webb LW. Transport of deu‐ terium‐labeled tocopherols during pregnancy. Am. J. Clin. Nutr. 1998;67:459‐64.

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ – 2016 – Т. 23, № 4 – С. 149–154 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES – 2016 – V. 23, № 4 – P. 149–154

  1. The role and modulation of the oxidative balance in pregnancy / Biondi C., Pavan B., Lunghi l. [et al.] // Curr. Pharm. Des. 2005. №11. P. 2075–2089.
  2. Farvin K.H.S., Surendra R.A., Anandan R. Protective Effect of Squalene on Endogenous Antioxidant Vita‐ mins in Experimentally Induced Myocardial Infarction in Rats // Asian journal of biochemistry. 2009. № 4. С. 133–139.
  3. Fujii J., Iuchi Y., Okada F. Fundamental roles of reactive oxygen species and protective mechanisms in the fe‐ male reproductive system // Reprod. Biol. Endocrinol. 2005. №3. С. 43–56.
  4. Kobayashi M., Nakamura H., Yodoi J., Shiota K. Immu‐ nohistochemical localization of thioredoxin and gluta‐ redoxin in mouse embryos and fetuses // Antioxid. Re‐ dox signal. 2000. P. 653–663.
  1. Pallavi S., Ganesan B., Anandan R. Beneficial effect of dietary squalene supplementation on experimentally induced cardiomyopathy in rats // International journal of research in pharmaceutical and biomedical sciences international journal of research in pharmaceutical and biomedical sciences. 2012. № 2.
  1. Preobrazhenskaya N.S., Pokrovskij M.V., Berezhno‐ va T.A., Levchenko Yu.A. Hypolipidemic effects of amaranth oil in experimental doxorubicine cardiomyo‐ pathy // International journal of research in pharma‐ ceutical and biomedical sciences. 2016. № 3. P. 1017– 1021.

Biondi C, Pavan B, Lunghi l, et al. The role and modula‐ tion of the oxidative balance in pregnancy. Curr. Pharm. Des. 2005;11:2075‐89.

Farvin KHS, Surendra RA, Anandan R. Protective Ef‐ fect of Squalene on Endogenous Antioxidant Vitamins in Experimentally Induced Myocardial Infarction in Rats. Asian journal of biochemistry. 2009;4:133‐9.

Fujii J, Iuchi Y, Okada F. Fundamental roles of reactive oxygen species and protective mechanisms in the fe‐ male reproductive system. Reprod. Biol. Endocrinol. 2005;3:43‐56.

Kobayashi M, Nakamura H, Yodoi J, Shiota K. Immu‐ nohistochemical localization of thioredoxin and gluta‐ redoxin in mouse embryos and fetuses. Antioxid. Re‐ dox signal; 2000:653‐63.

Pallavi S, Ganesan B, Anandan R. Beneficial effect of dietary squalene supplementation on experimentally induced cardiomyopathy in rats. International journal of research in pharmaceutical and biomedical sciences international journal of research in pharmaceutical and biomedical sciences. 2012;2.

Preobrazhenskaya NS, Pokrovskij MV, Berezhnova TA, Levchenko YuA. Hypolipidemic effects of amaranth oil in experimental doxorubicine cardiomyopathy. Interna‐ tional journal of research in pharmaceutical and bio‐ medical sciences. 2016;3:1017‐21.

К списку статей